婦產科醫師周維薪教你完整HPV病毒及HPV疫苗解析

HPV九價疫苗自從上市以來，已經在台灣不斷的健康推送之下，廣為人知。現在我們多數人都理解HPV疫苗與女性「子宮頸癌」間的強相關性。但其實HPV病毒本身還涵蓋了更多的面向，包含頭頸癌、肛門癌等，打相關HPV疫苗也並非是女性的專利，讓我們繼續看下去。

1.HPV病毒是什麼?

HPV病毒，全名稱為人類乳突病毒，是一種無套膜的雙股DNA病毒，型別至少有一百多種，其中高風險的致癌型別最有名的就是16、18型，尤其是16型他在三年內造成子宮頸癌的風險高達25%以上。但其實31、33型也都是高風險致癌型，同時在亞洲女性身上包含連52、58型都需要特別注意。

2.HPV病毒是如何感染我們的?

HPV病毒中含有7900個鹼基對，具有多種彼此互相協助的蛋白來造成癌症。包含早期蛋白(Early Protein)中的E1/E2會負責複製與轉錄調控，維持病毒基因體數目；而E5則是負責控制免疫系統，讓我們人體偵測不到HPV病毒、此外像是E6蛋白則會讓負責「抑制癌症」的p53被降解，使我們失去保護能力。而晚期蛋白(Late Protein)等則是參與病毒進入基因體的運送。

HPV病毒主要是由黏膜感染，且感染的大宗都是經由「性行為」，這類黏膜不限於子宮頸，更可以是陰道、外陰、肛門甚至是口咽的黏膜。經由我們肉眼見不到的微小裂痕進入體內。

多數的感染會在感染後一至兩年內自行清除，但如果持續經由性行為或高風險環境感染，且遇到免疫力低下的時候。HPV人類乳突病毒就會伺機大量繁殖，形成癌變。

3.子宮頸抹片夠嗎?我該做HPV病毒檢測嗎?

通常子宮頸抹片對子宮頸癌前病變的偵測率是五至六成，雖然看似不夠高，但妳若連續做三年，則也有近九成的機率可以抓到癌前病變。所以這也是每年做子宮頸抹片的意義，以台灣的治療準則而言目前針對二十五歲國人每一年都有補助子宮頸抹片篩檢。但如果以國外的標準而言，可以從二十一歲就開始自費做相關檢測都是很適合的。

而子宮頸抹片雖然會經由病理科醫師判讀細胞是否有病變，但針對早期癌變仍可能很難檢測出。所以有時我們會使用「螢光定量聚合酶連鎖反應」來進行檢測，提供更全面的判斷。舉例來說，若妳驗出來有高風險的16或18型HPV病毒，就建議可以到大醫院去做陰道鏡檢查。但如果是有16、18型以外的高風險型別，但抹片正常的話，就可以持續追蹤並且建議盡速打「HPV疫苗」。

4.台灣從二價、四價到九價HPV疫苗的演變

圖中是不同型別的HPV病毒跟癌症的關聯性。

目前四價疫苗已經在2021年停產，實務上以二價/九價HPV疫苗為主。且九價疫苗保護的型別包含6、11、16、18、31、33、45、52、58等型別，保護範圍涵蓋子宮頸癌、肛門癌、口咽癌、頭頸癌、陰莖癌跟菜花等性病。且建議是男女皆可打。

項目	二價 (Cervarix, 2vHPV)	四價 (Gardasil, 4vHPV)	九價 (Gardasil 9, 9vHPV)
涵蓋型別	16、18（對31/33/45有部分交叉保護）	6、11、16、18	6、11、16、18、31、33、45、52、58
主要預防	子宮頸癌（高風險）	子宮頸癌＋生殖器疣	子宮頸癌＋生殖器疣，涵蓋台灣常見高風險型（31/33/45/52/58）
台灣供應現況	仍可施打	2021起停產（自費市場停供）	目前主流
劑次	9–14歲2劑；≥15歲3劑	9–13歲2劑；≥14歲3劑（已停產）	9–14歲2劑；≥15歲3劑（免疫低下亦3劑）
公費政策（台灣）	公費以校園接種為主（依年度標的）	（歷史）	113學年度起校園女學生；114年9月起擴大納入國中男生

5.九價HPV疫苗要打幾劑?時程?

一般人都是要施打三劑，除了九至十四歲是施打兩劑。

9–14歲起始：2劑（0、6–12個月；若兩劑間隔<5個月需補第3劑，且建議三劑在一年內全數施打完畢）。
≥15歲起始：3劑（0、2、6個月）。

免疫低下者（任何年齡）：3劑。

包含 HIV 感染者、器官移植患者、長期免疫抑制用藥者。

他們 HPV 持續感染率更高、病程進展更快，建議定期做HPV病毒型檢測 + 定期抹片。

	保蓓二價		嘉喜九價
預防型別	16、18		6、11、16、18、31、33、45、52、58
接種對象	女性		男、女性
接種對象	9-14歲	15歲以上	9-14歲	15-45歲
第一劑	第0個月	第0個月	第0個月	第0個月
第二劑	第5-13個月	第1個月	第6-12個月	第2個月
第三劑		第6個月		第6個月

6.已經感染過HPV病毒，那打九價疫苗還有效嗎?

疫苗無法治療既有的感染，但仍然可以預防「尚未被感染」的其他型別，所以仍然是建議施打的。

但若妳已經曾有過子宮頸癌前病變，這就有特例，舉例你如果做過錐狀切除，且檢驗過HPV病毒型是18型，但在手術後續追蹤子宮頸抹片跟HPV病毒發覺都沒有再驗到感染的話，這時候施打HPV疫苗有部分證據是能夠減少相關癌前病變的復發。但這塊仍需要更多證據。

7.性行為過後還能打HPV疫苗嗎?

這是我很常在診間被問的問題，的確如果可以在有性行為之前就接種HPV疫苗，那保護力絕對是最佳的。但就算你已經有過性行為，也不代表馬上就已經有感染HPV人類乳突病毒，所以仍然建議施打。

而就算你真的已經感染HPV病毒，就如同上述第六題所說，仍要為了保護其他型別的病毒而施打HPV疫苗。

8.已經完成HPV疫苗，多久後需要再接種?

就目前國際共識來看，並沒有一個明確的時間軸。有研究顯示目前九價HPV疫苗的效價至少可長達十年，也有零星研究顯示可以到十二年。

也因為人的一生當中至少有近八成的機率會感染HPV人類乳突病毒，所以無論你是男生、女生都應盡早施打HPV疫苗，提早建立保護力。若你真的擔心的話，可以於施打後十年再施打九價HPV疫苗。但若你過去是施打二價或四價的疫苗的話，則隨時可以補打一劑九價HPV疫苗。

但若你過去施打的是二價或四價的HPV疫苗，可以再額外補打一劑九價HPV疫苗喔！

9.HPV疫苗有副作用嗎?

常見副作用包含有注射部位的疼痛、腫脹、暈眩等。因此接種完HPV疫苗建議在現場休息觀察至少半小時，若有異常狀況立即向醫生反映。就我長期施打的經驗來看，其實大多數都是施打處疼痛而已。

10.如果我接種HPV疫苗是否就不用做子宮頸抹片了?

九價HPV疫苗雖然能防止對我們具高風險的九種病毒型，但仍然不代表可以取代子宮頸抹片檢查。因為仍然有其他至少一百多種的病毒型伺機而動，所以在你接種HPV疫苗後，仍是要保持安全性行為和接受定期的子宮頸抹片檢查喔！

11.HPV疫苗只能預防子宮頸癌?

絕非如此，HPV疫苗能夠防治的相關疾病非常多種。像現在最主要的九價HPV疫苗，保護的範圍就包含子宮頸癌、陰道癌、外陰癌、陰莖癌、肛門癌、頭頸癌（口腔癌、鼻咽癌、口咽癌、下咽癌、喉癌等），同時還有俗稱為菜花的尖性濕疣。

以目前國人台灣男性的癌症發生率排行中，口腔癌等頭頸癌的發生率高居第三名，且發生機率是女生的十倍以上，所以男生也是非常建議盡早施打HPV疫苗的。

12.施打HPV疫苗後，除了抹片檢查外，還要繼續HPV病毒型檢測嗎?

這是許多人有的疑問，很多人以為打了HPV疫苗後就不用再做檢查。但其實這是很錯誤的觀念，因為HPV疫苗不等於治療，也無法涵蓋所有的高風險型別(畢竟全部有一百多種病毒型)。

所以除了常規的抹片一定要之外，以下族群是需要檢測HPV病毒型的

1.三十歲以上女性可自費篩檢 :

依據美國陰道鏡與子宮頸病理學會(ASCCP)的建議，三十至六十五歲的女性可以選擇抹片與HPV病毒合併的檢查，若都為陰性的話可以每隔五年再做一次檢查。但依據台灣民情，可以每年一次抹片加上每五年一次HPV病毒型篩檢。

為何是三十歲呢? 因為三十歲前的許多HPV病毒，我們是可以靠著自身免疫力「自行清除」的。

2.抹片異常者可加做HPV病毒檢測

若你的抹片報告為ASC-US（意義不明的鱗狀細胞變化，台灣抹片報告的四號）的話就建議加做HPV病毒型，若結果為危險型別則可以加做陰道鏡檢查。

3.治療過子宮頸癌前病變者

如果你過去曾經因為CIN1/CIN2等子宮頸癌前病變做過錐狀切除等手術，那可以定期檢測HPV病毒型別來提早佈局，若又檢測出來HPV病毒陽性則需更頻繁做抹片檢查。

4.高風險族群

若你有多重性伴侶或是伴侶的HPV檢驗出來為陽性，可以考慮加做HPV病毒型來評估自身風險。

5.免疫低下者

若你為HIV感染者、器官移植患者或是有長期在使用免疫抑制劑者。本身若遭遇感染後的病程變化會更大，且感染機率更高，會建議定期做HPV病毒型檢測跟每年一次的抹片。

13.子宮切除後還要打HPV疫苗嗎?

HPV人類乳突病毒在感染後，會潛伏在黏膜上皮中，等到我們免疫力差或病毒活性高的時候開始大量繁殖，最後生成在陰道、外陰、口咽、肛門跟子宮頸的「鱗狀上皮癌(Squamous Cell Carcinoma)」。

而切除子宮的你，首先要區分妳的手術型態是哪一種，有的「全子宮切除」是包含子宮頸切除，也有部分術式是子宮頸還留著的。後者的子宮頸癌風險較高，所以HPV疫苗一定是建議的。但就算你子宮頸切除，也仍然有陰道、外陰跟菜花等風險，所以還是建議要打的喔！

14.男生也可以打HPV疫苗嗎?

可以的！相關研究顯示，全球有幾乎三分之一的男性都感染了至少一種類型的生殖器HPV病毒且有五分之一的男性感染了高危險的HPV型別。

HPV人類乳突病毒不只會引發男生的菜花、陰莖癌、肛門癌、口咽癌外，男生本身產生抗體的能力又輸於女生，所以其實更建議男生要盡早施打HPV疫苗喔！

15.懷孕可以打HPV疫苗嗎?

目前不建議在懷孕期間接種HPV疫苗，其實這不是因為有研究說疫苗會傷害胎兒，而是因為安全性資料不足。因為HPV疫苗是屬於非活性的蛋白重組疫苗，理論上是不會感染胎兒的，但因為目前臨床研究都沒有納入孕婦，所以無法保證安全。

目前台灣的衛服部、世界衛生組織WHO等都建議，若你正施打HPV疫苗的三劑至一半，尚有餘劑未打時發現懷孕，建議等孕期結束生產完後再「重新」施打整個疫苗療程。

16. HPV疫苗很貴嗎?

而價格部分要看各家醫院診所跟跟原廠配合的價格，以台灣為例目前一劑的定價都在台幣6000至7000元不等，有時部分診所會有三劑一起打的不同價格，請自行諮詢相關診所。

關於這題其實我都會想起一個案例，當年在當婦產科住院醫師的時候，遇到一位三十九歲帶著兩位小孩的單親媽媽，在診間做子宮頸抹片發現有癌前病變。我們不停電話通知她回診，但她都回應忙碌或甚至不接電話而不願回診，後來經過一年的某個半夜，我又在半夜值班時遇到她，因為大量陰道出血來到急診。

內診後發現子宮頸腫瘤已經大於四公分，肉眼可見，後續檢查後發現已經是第三期無法手術，只能電療及化療。我記得她不停問我為何不能手術，但我當時只覺得難受與憤怒，難受是當下我很清楚存活率已經不高了，憤怒是知道這原本是可以避免的狀況。

最後在半年的治療後，她仍然在四十歲就離開了人世，留下兩位小朋友。在許多人生的抉擇上，健康真的是無價的選擇。

建議若你有HPV人類乳突病毒、婦科防癌，甚至是女性荷爾蒙的相關問題，都建議找有婦產科專科的婦產科醫師進行諮詢喔。點選這裡回到文章首頁一起學習更多知識吧！

HPV疫苗參考資料 :

1.Yim EK, Park JS. The role of HPV E6 and E7 oncoproteins in HPV-associated cervical carcinogenesis. Cancer Res Treat. 2005 Dec;37(6):319-24. doi: 10.4143/crt.2005.37.6.319. Epub 2005 Dec 31. PMID: 19956366; PMCID: PMC2785934.

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3.Buck CB, Day PM, Trus BL. The papillomavirus major capsid protein L1. Virology. 2013 Oct;445(1-2):169-74. doi: 10.1016/j.virol.2013.05.038. Epub 2013 Jun 22. PMID: 23800545; PMCID: PMC3783536.

4.Morante AV, Baboolal DD, Simon X, Pan EC, Meneses PI.2022.Human Papillomavirus Minor Capsid Protein L2 Mediates Intracellular Trafficking into and Passage beyond the Endoplasmic Reticulum. Microbiol Spectr10:e01505-22.https://doi.org/10.1128/spectrum.01505-22

5.NATIONAL CANCER INSTITUTE(NIH)

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7.BMJ 2022;378:e070135

8.台灣家庭醫學醫學會